宫颈癌筛查近30年来，发展迅猛，新技术、新方法层出不穷，经历了从原始的“刀耕火种”到现代的“人工智能”发展历程。“存在的就是合理的”，在此，对于宫颈癌筛查的发展历程，从技术方法和产业发展角度，进行一个简单的梳理和评论，以期让读者能更全面的了解宫颈癌筛查方法和筛查市场，更深刻的体会其发展的客观规律和存在的合理性。
从宫颈癌筛查近30年的发展历程来看，有以下发展趋势：1）从手工操作，向自动化操作方向发展。2）从主观判定，向客观初判+主观复核方向发展。3）从强调筛查高敏感性和高阴性预测值，向同时强调筛查高特异性和高阳性预测值，再向同时强调阳性高风险提示度，阴道镜检高检出率方向发展。4）从强调肿瘤不漏检，向同时强调适度筛查，再向强调精准筛查方向发展。
本文论述的宫颈癌筛查技术和方法，均拥有一定市场份额和影响力，按其市场认可时间进行阶段分析，不以上市时间为标准，个人评述，仅供参考。
第一阶段：“巴氏涂片+巴氏分级”+“扩阴器检”（目标：宫颈组织细胞病变筛查手段从无到有）。
①“巴氏涂片+巴氏分级”为非特异性常规染色法，40年代发明的细胞病理筛查技术沿用至今。
优势：便宜，便于普查。
不足：其所制细胞涂片，细胞堆积在一起，有较多红细胞和粘液干扰，不便于观察，诊断的准确率低。
②“扩阴器检”，借助醋酸和碘染色，通过肉眼观察宫颈病变情况。
优势：无特殊设备要求，便于基层医院开展和普查。
不足：微小病灶容易遗漏，准确率低。
第二阶段：“液基薄层细胞制片术+TBS分级”+“光学阴道镜检”+“宫颈管搔刮术”（目标：提高宫颈组织细胞病变筛查敏感性，降低漏筛率）。
①“液基薄层细胞制片术+TBS分级”为非特异性常规染色法。90年代，新的宫颈癌细胞病理筛查技术引进中国，从最早的膜法薄层制片术，再到自然沉降法制片术，同时推出了更科学的宫颈细胞病变TBS分级法，使得宫颈细胞病理筛查逐渐成为常规，学术界开展了大量临床研究，为宫颈癌筛查指南制定奠定了基础，开启了宫颈癌循证医学筛查时代。
优势：血细胞和粘液得到有效清除，同时可以制得单层细胞，宫颈细胞形态便于观测。其较之“巴氏涂片+巴氏分级”，敏感性和特异性有较大提高。
不足：其敏感性仍然有限，存在一定比例宫颈高级别细胞病变漏筛。
②“光学阴道镜检”即指通过光学透镜系统成像的阴道镜。
优点：可将病灶放大10-40倍，根据宫颈上皮在光线作用线呈现的变化来分析病变，进行病变组织活检，提高活检准确性，降低漏检率。
不足：需要在目镜下观测，操作和判读不方便。宫颈管病变无法观测，仍然存在一定比例组织活检漏检率。
③“宫颈管搔刮术”，可获得阴道镜检不易活检到的宫颈管腺细胞病变。
第三阶段：“hrHPV DNA不分型检测”+“电子阴道镜检”（目标：进一步提高宫颈组织细胞病变筛查敏感性，进一步降低漏筛率）。
① 2008年，豪森由于发现宫颈癌主要由于高危型HPV感染所引起，获得了诺贝尔医学和生理学奖。“13种hrHPV DNA不分型检测（二代杂交捕获法）”作为一种新的筛查手段（病毒病因筛查指标），纳入宫颈癌筛查指南。
优势：以hrHPV全长DNA为模板，不受L1DNA缺失的影响。其较之TCT检测敏感性和阴性预测值获得极大提高，其敏感性可达95%，阴性预测值可达99%。
不足：hrHPV DNA单独阳性（TCT为NILM，hrHPV DNA阳性）推荐1年随访，不建议阴道镜检转诊，存在一定比例宫颈细胞高级别病变漏诊风险。其较之TCT检测临床特异性和阳性预测值更低，阳性风险提示度不足。
② 宫颈癌筛查指南修订：
hrHPV DNA作为TCT的分流指标（ASC-US分流）：hrHPV DNA阳性——阴道镜检转诊；hrHPV DNA阴性——半年复查。
hrHPV DNA亦可作为TCT的联检指标（TCT+HPV DNA联检）：ASC-US/LSIL+hrHPV DNA阳性——阴道镜检转诊；ASC-US/LSIL+hrHPV DNA阴性——半年复查）。
③ “电子阴道镜检”，即指通过CCD将光学信息转变为数字信息成像的阴道镜。
优势：可以通过电脑进行观测，进一步提高活检准确性，降低漏检率，同时提高操作和判读便捷性。
不足：病变病灶的判定仍然存在主观因素的影响，组织活检检出率受镜检临床医生的水平影响较大。
第四阶段：“hrHPV DNA全分型检测”+“DNA倍体定量分析”（目标：适度降低宫颈细胞病变筛查敏感性；提高阳性风险提示度；提高阴道镜转诊率）。
①“hrHPV DNA全分型检测（PCR+分型检测）”
优势1：不仅检测高危HPV（与宫颈癌相关HPV亚型），亦可同时检测低危HPV（与尖锐湿疣相关HPV亚型），每种亚型均能区分和识别，如16/18型hrHPV阳性，推荐阴道镜检转诊。其较之“hrHPV DNA不分型检测”阳性风险提示度有较大提高。
优势2：推出了一过性感染（1年内，每次间隔半年，两次检测不是同一亚型，或者第二次检测转阴，此HPV感染宫颈癌风险较低，推荐随访复查）和持续性感染（1年内，每次间隔半年，两次检测是同一亚型，此HPV感染宫颈癌风险较高，推荐阴道镜检转诊）的概念。其较之“hrHPV DNA不分型检测”阳性风险提示度有较大提高。
不足1：以hrHPV L1 DNA为模板，由于L1DNA缺失的影响，存在5-10%的漏诊。其较之“hrHPV DNA不分型检测”敏感性和阴性预测值有所降低。
不足2：非16/18型hrHPV DNA单独阳性（TCT为NILM，非16/18型hrHPV DNA阳性），推荐1年随访，不建议阴道镜检转诊。其阳性风险提示度尚有待进一步提高，仍然存在一定比例宫颈细胞高级别病变漏诊风险。
② “DNA倍体定量分析”为非特异性细胞核特殊染色法，宫颈醋酸白染色（VLI）以及宫颈卢戈氏碘染色（VILI），通过全自动DNA图像分析系统（DNA-ICM）对细胞核内DNA含量或倍体的测定来判断细胞的生理状态和病理改变，适用于病理医师缺乏以及水平低下地区。
优势：其通过图像分析系统和远程判读，其较之TCT判读便捷，敏感性有所提高。
不足：其较之TCT缺乏权威循证数据支持，阳性风险提示度有限，阳性样本并不能被推荐进行阴道镜检转诊。
